Уникальные учебные работы для студентов


Список печатных работ по теме диссертации форма 16

Москва, Никитский бульвар, д. Москва, Нахимовский проспект, д. Ученый секретарь диссертационного совета Д 208. Однако большинство химиопрепаратов обладают рядом недостатков, к которым относится недостаточная избирательность действия и, вследствие этого, высокая общая токсичность, а также устойчивость опухолевых клеток к проводимой химиотерапии. На сегодняшний день описано много механизмов, приводящих к множественной лекарственной резистентности.

Поэтому создание рациональных лекарственных форм, позволяющих наиболее список печатных работ по теме диссертации форма 16 реализовать возможности противоопухолевых препаратов, является актуальной задачей. Существует ряд подходов к увеличению эффективности лекарственных препаратов, среди которых использование новых фармацевтических технологий для создания систем транспорта известных противоопухолевых лекарственных веществ JIB.

  • Не относятся к научным работам газетные статьи и другие публикации популярного характера;
  • Москва, Нахимовский проспект, д;
  • Ученый секретарь доктор медицинских наук,профессор ЕС;
  • Кл времени появления инфламматорных признаков течение болезни и характеристики метастазирования становятся более агрессивными;
  • Для полного удаления хлороформа проводили досушивание под вакуумом в течение 60 мин;
  • Ученый секретарь доктор медицинских наук,профессор ЕС.

Одним из наиболее оптимальных вариантов для повышения их доставки к опухолевым клеткам является использование носителей, таких как липосомы. Опухолевые ткани отличаются от нормальных наличием деформированных капилляров с проницаемыми стенками и замедленным кровотоком.

Форма списка научных трудов для аспирантов и соискателей степени кандидата наук

Благодаря данным эффектам, наноразмерные лекарственные формы, такие как липосомы, накапливаются в опухолевой ткани, тем самым повышая терапевтический эффект JIB, которое они переносят. Липосомы представляют собой везикулы, состоящие из одной или нескольких фосфолипидных мембран, внутри которых находится водное пространство.

В их водное пространство могут быть включены водорастворимые лекарственные вещества, а в липидный бислой -гидрофобные. Липосомы способны транспортировать ЛВ, снижать его список печатных работ по теме диссертации форма 16 действие, увеличивать терапевтический эффект. Основываясь на этих свойствах, липосомальные системы доставки противоопухолевых препаратов могут обуславливать фармакологическое преимущество перед нелипосомальными формами лекарств.

  • Однако этот метод также имел лишь дополнительное значение,так снижение интенсивности накопления после лучевой терапии в ряде случаев было отсроченным;
  • Использован также радиоиаотопный метод, основанный на избирательной способности препарата ДТПА, меченного 99м Тс,накапливаться в повышенном количестве в опухоли по сравнению со здоровыми окружающими тканями.

В настоящем исследовании при создании липосомальных лекарственных форм ЛЛФ в качестве модельного препарата использовали отечественное противоопухолевое JIB аранозу. В результате клинических испытаний в конце 80-х годов установлена эффективность препарата при меланоме.

Несмотря на преимущества перед аналогами производными нитрозомочевины - большая широта терапевтических доз и возможность применения в амбулаторных условиях, араноза обладает недостаточной селективностью действия.

В РФ в настоящее время ЛЛФ аранозы не производятся, импорт дорогостоящих зарубежных препаратов резко сужает возможность применения лекарственных препаратов в отечественной клинической практике. Разработка и производство ЛЛФ аранозы для лечения онкологических больных позволит увеличить эффективность проводимой химиотерапии. Цель исследования Получение липосомальной лекарственной формы противоопухолевого лекарственного вещества аранозы для увеличения селективности доставки в опухоль.

На основе технологических исследований выбрать состав ЛЛФ аранозы. Разработать способ получения устойчивой при хранении лиофилизированной ЛЛФ аранозы для внутривенного введения.

Определить показатели качества для стандартизации ЛЛФ аранозы и разработать методики качественного и количественного анализа. Научная новизна результатов исследования Впервые предложен состав и разработана технология получения отечественного противоопухолевого препарата - липосомальной аранозы в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

Изучено влияние различных криопротекторов на стабильность липосом с аранозой до и после лиофилизации. Разработан режим лиофилизации липосомальной аранозы. Предложены методики качественного и количественного анализа ЛЛФ аранозы: Выбраны показатели качества лиофилизированной ЛЛФ аранозы. Показана стабильность лекарственной формы в процессе исследуемого срока хранения. В экспериментах in vitro и in vivo по изучению цитотоксического и противоопухолевого действия показано, что липосомальный препарат обладает большей избирательностью действия по сравнению со свободной лиофилизированной формой аранозы.

Практическая значимость полученных результатов Создана новая липосомальная лекарственная форма высокоактивного противоопухолевого ЛВ аранозы. Разработан проект ФСП на препарат: Представляется возможность проведения расширенных испытаний in vivo для изучения ЛЛФ аранозы на новых опухолевых моделях.

Положения, выносимые на защиту 1. Состав и список печатных работ по теме диссертации форма 16 получения ЛЛФ аранозы.

Выбор криопротектора и условий лиофилизации ЛЛФ аранозы. Методики качественного и количественного анализа ЛЛФ аранозы. Данные оценки эффективности действия липосомальной аранозы in vitro и in vivo.

Апробация работы Материалы проведенных исследований представлены на конференциях: Сеченова Москва, 31 августа 2012 г. Личный вклад автора Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов.

В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведена аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: Соответствие диссертации паспорту научной специальности Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.

Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно 6 пунктам 1, 3 и 4 паспорта специальности технология получения лекарств. Публикации По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, полностью отражающих ее содержание, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК РФ. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из список печатных работ по теме диссертации форма 16, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований их обсуждений, выводов, списка литературы.

Работа иллюстрирована 25 таблицами и 19 рисунками. Библиографический список включает 166 наименований, в том числе 96 - на иностранном языке. Для полного удаления хлороформа проводили досушивание под вакуумом в течение 60 мин.

Предфильтрацию полученной дисперсии мультиламеллярных везикул проводили через фильтры с диаметром пор 0,4 мкм. Получение дисперсии однослойных липосом аранозы Измельчение небольших объёмов дисперсии до 10 мл проводилось на ручном мини экструдере Avanti Mini-Extruder последовательно через мембранные фильтры "Nuclepore" с диаметром пор 0,2 и 0,1 мкм.

Однородные по размерам везикулы получали после 11 циклов экструзии. В процессе масштабирования технологии измельчение проводили на экструдере LIPEX последовательно через мембранные фильтры с размером пор 0,2 и 0,1 мкм и давлении инертного газа 1,5 атмосфер. Однородные по список печатных работ по теме диссертации форма 16 везикулы получали после 9 циклов экструзии.

Определение размера липосом На всех стадиях технологического процесса размер везикул определяли с использованием метода корреляционной спектроскопии светорассеяния на наносайзере Nicomp 380 Submicron Particle Sizer. Контроль разделения фракций осуществляли с помощью проточного спектрофотометра Uvis-920. Количественное определение Содержание аранозы определяли методом спектрофотометрии в 8 УФ-области на спектрофотометре Сагу 100 Varian, Inc. Изучение цитотоксической активности Для оценки роста опухолевых клеток и цитотоксической активности исследуемой ЛЛФ аранозы в опытах in vitro использован МТТ-тест.

Опыт проводили на клеточных линиях опухолей человека: Mel Kor - метастатическая меланома и Jurkat - Т-клеточный лимфобластный лейкоз. Планшеты с клетками инкубировали в течение 72 часов.

Определение противоопухолевого действия С целью сравнения противоопухолевого действия ЛЛФ аранозы с лиофилизатом свободной аранозы, провели исследование на мышах самки гибриды первого поколения BDF1 с перевитыми опухолями лимфоцитарной лейкемии Р-388 и меланомы В-16 при различных путях введения. В качестве основного компонента, формирующего липидный бислой, использовали фосфатидилхолин.

Холестерин приводит к увеличению жесткости мембраны липосом, уменьшает текучесть липидного бислоя, а так же увеличивает его упругость и механическую прочность. Таким образом, присутствие Хол способствует повышению стабильности структуры везикул.

Для предотвращения захвата липосом в кровяном русле клетками ретикуло-эндотелиальной системы добавляли фосфатидилэтаноламин, конъюгированный с гидрофильным полимером - полиэтиленгликолем, что приводит к увеличению циркуляции липосом в кровяном русле. Для стабилизации аранозы при хранении оптимальное значение pH среды создавали добавлением сорбиновой кислоты.

Молярные соотношения компонентов прописи подбирались 9 экспериментально. Для выбора состава ЛЛФ аранозы в ходе исследований были наработаны модельные композиции, качество которых оценивали по ряду показателей, таких список печатных работ по теме диссертации форма 16 размер липосом, стабильность, эффективность включения, фильтруемость через стерилизующие мембраны.

Влияние состава и метода изготовления на размер липосом и эффективность включения аранозы В табл. Многослойные липосомы всех модельных составов гомогенизировали путём экструзии через поликарбонатные фильтровальные мембраны. Как видно из табл.

Вероятно, это связано с увеличенным содержанием ФХ, что не оказало положительного влияния на эффективность включения ЛВ.

VK
OK
MR
GP